小鹅瘟(Gosling Plague，GP)又称鹅细小病毒病，是由鹅细小病毒(Goose parvovirus ，GPV)引起的一种高度接触性急性或亚急性败血性传染病 [1] 。临床主要表现为严重下痢、神经症状、渗出性肠炎，以肠黏膜坏死脱落物凝固形成的“腊肠状”的栓子为特征性病变。各品种和日龄的鹅均可感染，主要危害 1 月龄内雏鹅 [2] ，尤其是 1 周龄内雏鹅，感染后死亡率可达 100%。成年鹅常呈隐形感染，可带毒、排毒且易混感其他疾病，致死亡率增高。该病发病急、传播速度快，可迅速传遍全群，水平传播为主。康复鹅对该病具有一定抵抗力，该病在某个区域内具有周期暴发的特点。
1956 年，我国学者方定一首次报道该病 [3] ，并于 1962 年成功分离出病毒[4] ，随后荷兰、苏联、匈牙利、意大利、英国、南斯拉夫和越南等国均有相关报道 [5] ，目前，该病在世界上广泛流行。小鹅瘟是对养鹅业危害严重的疾病之一，给世界养鹅业造成了严重的经济损失。近年来，随着规模养鹅业的发展，该病的流行呈上升趋势。本文对小鹅瘟的病原学、流行病学、临床症状、病理变化、诊断及防控措施等方面进行了较全面的阐述，以期为小鹅瘟的诊断和防控提供参考。
1、病原学
GPV 属细小病毒科细小病毒属成员 [6] ，病毒粒子呈圆形或六角形，直径大小约20～25 nm，无囊膜 [7] ，病毒的沉降系数为 90.5 S，在氯化铯溶液中的浮密度为 1.31～1.35 g/mL。病毒只有一个血清型 [8] 。不能凝集红细胞，能凝集黄牛精子，并可用抗血清作凝集抑制试验。GPV与其他细小病毒属病毒无血清学交叉反应。
GPV 核酸为单链线状 DNA，包括同等数量的正股 DNA 和负股 DNA，它们均具有末端回文结构，基因组大小约 5.1 kb，含左后 2 个开放阅读框架 (ORF)，2 个 ORF 之间为 18 个碱基的片段，左侧 ORF 编码 2 种非结构蛋白 NS1 和NS2 右侧 ORF 编码 3 种结构蛋白 VP1、VP2 和VP3 [9] 。在病毒复制早期产生 NS1 蛋白，NSl 蛋白参与病毒对细胞的毒性作用、基因表达及病毒的复制。NS2 蛋白能够促进 NSl 蛋白对细胞的毒性作用、DNA 合成以及病毒的增殖。VPl 包含VP2 和 VP3 的全部序列，VP3 基因具有高度的保守性，有 GPV 主要抗原决定簇成分，是决定病毒毒力和血清型的基因。VP1、VP2 和 VP3 3种蛋白的起始密码子各不相同，但终止密码子是共用的。VP1 可协助病毒或 DNA 通过核孔转运至细胞核内，与宿主细胞的特殊受体结合，参与感染性病毒粒子的形成，但不参与衣壳的形成和子代病毒的释放。VP2 和 VP3 是小鹅瘟的主要保护性抗原，可以诱发机体产生中和抗体，发生免疫反应。VP2 的起始密码子较特殊，是AGG，体外表达的 VP2 蛋白可自我组成病毒样颗粒。VP3 蛋白是病毒的主要衣壳蛋白，约占总蛋白含量的 80%，是主要的免疫保护性抗原，在GP 免疫防治和诊断中起重要作用，是研究基因工程疫苗的首选蛋白。部分 GPV 内部无核酸，仅有蛋白衣壳。
GPV 对外界抵抗力较强，56℃ 1h 病毒不能彻底灭活，50℃ 3h 或 37℃ 7 天，病毒滴度不降低 [10] 。-25℃下至少能存活 2 年，对乙醚、氯仿、胰蛋白酶和去污剂具有一定的抵抗力，对pH 值为 3 的酸性环境稳定。2%～5%氢氧化钠或 10%～20%的石灰乳可杀灭病毒。
可用非免疫鹅所产的鹅胚尿囊腔接种分离GPV，鹅胚最佳接种病毒的日龄为 13～14 日龄，初次分离时鹅胚死亡时间长，数次传代后，死亡时间可缩短至 3 日龄，病变主要表现为胚体充血、出血，头部、颈部及两肋皮下均有水肿，心肌和肝脏变性。也可选用番鸭胚分离病毒。GPV 胚毒继代培养时也可用鹅胚成纤维细胞培养，病变表现为细胞折光性增强、圆缩或脱落，病毒在细胞核内复制增殖，最好选择处于有丝分裂过程的宿主细胞，即培养细胞的同时接种病毒，而不是等其长成单层才接种。
2、流行病学
病鹅和带毒鹅是主要传染源。一年四季均有发生，冬春季节多发。GPV 通过病鹅分泌物和排泄物排出体外，污染饲料、饮水、垫料、用具和环境等，通过消化道传染其他健康鹅 [11] ，也可以经卵发生垂直传播 [12] ，至雏鹅出壳后 3～5 天内大批发病死亡。病鹅的肠道、脑、肝脏、脾脏和血液中都含有病毒。GPV 也可以感染番鸭、半番鸭和樱桃谷鸭，引起半番鸭和樱桃谷鸭的长喙短嘴综合征 [13] 。
各品种、日龄鹅均可感染，主要危害 1 月龄内雏鹅，尤其是 10 日龄内雏鹅，发病急，传播迅速，死亡率可达 100%。1 月龄以上鹅常呈隐形带毒状态，带毒期一般在 1 个月以内，也有发病的报道，但一般死亡率不会超过 10%。不同毒株GPV 毒力不同，不同鹅对同一 GPV 毒株的致病力不同。鹅群饲养管理不当、育雏温度低、舍潮湿、密度大、卫生环境差和应激等因素均能诱发该病。当与其他疾病混合感染时使鹅死亡率增加。小鹅瘟的流行有一定周期性，大流行后的鹅群都能产生良好的免疫力，一般不会在同一地区连续两年发生大流行。
3、临床症状
该病潜伏期一般为 3～5 天[14] ，传播速度快，数天即能传遍全群，根据病程长短和临床症状不同分为最急性型、急性型和亚急性型。
3.1 最急性型
通常是 7 日龄以内的雏鹅容易发生，初期雏鹅未见任何症状突然发病死亡，部分雏鹅先精神萎靡，鼻孔有少量浆性分泌物，后出现抽搐、两腿乱划等神经症状，较快衰弱、死亡，病程短。
3.2 急性型
通常是 7～15 日龄内的雏鹅容易发生，病鹅表现为精神萎靡，食欲不振，虽采食，但随采随弃，不吞咽，羽毛松乱，饮水增加，离群独处，喜蹲卧，排灰白色或淡绿色稀粪，粪内有泡沫，泄殖腔周围的羽毛沾满粪便，呼吸困难，鼻孔流浆性分泌物，频繁摇头，喙缘干燥，蹼干燥呈灰暗色，眼眶凹陷，嗉囊质地松软，两腿麻痹不能站立或两腿出现“划船”状等神经症状，脱水死亡，随病鹅日龄增大也可转为亚急性型。病程一般 2～4 天。
3.3 亚急性型
通常是 15 日龄以上的鹅容易发生，或由一些急性期病例转变而来，精神沉郁，采食量减少，行动缓慢，走路摇摆，消瘦，拉稀，死亡，少数耐过病鹅，生长发育不良，成为僵鹅，病程一般5～7 天。
4、病理变化
4.1 最急性型
剖检可见小肠黏膜充血、出血和肿胀，上覆盖淡黄色黏液;肝脏肿大、出血，胆囊胀大，胆汁稀薄，其他脏器的病变不明显。
4.2 急性型
解剖时可见病死鹅尸体脱水严重，肝脏充血、出血和肿大，质地变脆。胆囊胀大，充满暗绿色胆汁，肠道有明显的特征性病理变化。病程稍长的病例，小肠的中段和后段，尤其是在卵黄囊柄与回盲部的肠段，外观膨大，是正常肠管的 2～3 倍，质地坚实，形如“腊肠”状，肠壁变薄，肠黏膜充血、出血，发炎、坏死脱落，与纤维素性渗出物凝固形成长短不一的灰白色或淡黄色栓子，栓子不与肠壁粘连，易取出。心尖呈特征性钝圆变化，心房扩张，心肌苍白色。脾脏、胰脏肿胀，并出现炎性变化。肺呈水肿变化。肾稍肿大，呈暗红色。脑膜及实质血管充血、有出血点。
4.3 亚急性型
剖检可见小肠中下部，外观极度膨大，质地坚实，状如香肠，肠管被一灰白色或淡黄色的栓子塞满，肠壁变薄，不形成溃疡。肝脏肿大，呈棕黄色，胆囊明显膨大，充满胆汁。胰腺颜色变暗，个别的胰腺出现小白点。心肌颜色变淡，肾脏肿胀，脑膜下血管充血。
5、诊断
根据流行情况、临床症状及特征性病变可做出初步诊断，需要注意的是，应和一些类似的疾病做出鉴别诊断，如鹅新型病毒性肠炎、鹅沙门氏菌病、鹅流行性感冒、鹅巴氏杆菌病、鹅球虫病和鹅的鸭瘟等。如要进行确诊，最好采用实验室检测方法。鹅新型病毒性肠炎是由腺病毒引起，发病速度和传播速度较小鹅瘟稍慢。症状表现与小鹅瘟类似，肝、脾脏充血和出血。胆囊肿胀、胆汁呈深绿色，肾脏充血、轻微出血，肠道也出现“腊肠栓子”，但小肠的前、中、后段均有栓子 [15] ，其长度较小鹅瘟的栓子要长和粗，栓子内部有肠内容物，小鹅瘟的栓子仅在小肠后段卵黄囊柄前后部位，一般仅有肠脱落的肠黏膜组成。鹅新型病毒性肠炎发病后小鹅瘟抗体治疗无效。鹅沙门氏菌病 1～3 周龄雏鹅多发，病鹅突然死亡，表现为败血症，拉粉白色或绿色的黏性稀便，肝脏肿大，呈现古铜色，充血，有条纹状或针尖大的出血点或小坏死灶。心肌有坏死灶，盲肠内常有大量的干酪样物或血液。肠内无小鹅瘟的特征性栓子。肝脏触片可见革兰氏阴性小杆菌。鹅流行性感冒的主要病原是败血性志贺氏杆菌，该病往往呈急性经过。发病鹅精神沉郁，体温升高，有鼻涕从鼻孔流出，两脚发软羽毛湿乱，有神经症状。氟苯尼考肌注治疗有效。鹅巴氏杆菌病青年鹅群及成年鹅多发，病鹅呼吸困难，常常摇头，个别发生瘫痪，行走困难，剧烈腹泻，排绿色或灰白色而具有腥臭气味的稀粪，粪内混有血液，心包有淡黄色液体，心冠的脂肪出血，肝脏肿大，有大量针尖大小的灰白色点，十二指肠黏膜出血。肝脏触片，以美蓝染色后镜检，可见两极浓染的圆形小杆菌。鹅球虫病 2 月龄内雏鹅多发，病鹅拉血便，剖检可见到与小鹅瘟类似的“腊肠粪”，但肠腔充满血液和脱落的黏膜碎片，肠壁增厚，肠黏膜表面粗糙，并有带血的黏液覆盖，同时有较大面积的充血区和弥散性或点状出血，以肠道黏膜及内容物作涂片镜检，可见到大量的球虫卵囊。注射抗小鹅瘟血清无效，用球虫药治疗有效。鹅的鸭瘟的典型症状为:肿头流泪、体温升高、两脚发软、严重下痢和呼吸困难，病理以全身败血性病变为主要特征，以全身的浆膜、黏膜和内脏器官有不同程度的出血斑点或坏死灶，特别是肝脏的变化及消化道黏膜的出血和坏死更为典型。
常用的实验室检测方法有病毒分离鉴定、中和试验、琼脂扩散试验、酶联免疫吸附试验、胶体金检测和分子生物学检测方法等。病毒分离时无菌操作采取具有典型病变雏鹅的肝脏、肾脏、脾脏，剪碎，按 1∶5 的比例加入灭菌生理盐水（内含 200 U/mL 链霉素和 200 U/mL 青霉素），研磨，反复冻融 3 次后，经 12 000 rpm 离心 5 min，取上清液过滤接种 12～15 日龄非免疫鹅胚，0.2 mL/ 胚，连续传数代。也可用鹅胚、番鸭胚或其原代细胞培养物以及 Marc-145 细胞中增殖并形成细胞病变。将病料接种在未长满单层细胞培养物中，随着传代次数的增加，细胞单层感染病毒后 3～5 天出现明显 CPE，表现为细胞折光性增强、圆缩直至溶解脱落等。琼脂扩散试验方法简便，适宜于基层应用，但抗原制备较繁琐。酶联免疫吸附试验敏感度高，适用于大量样品的检测，但不能区分疫苗毒和野毒产生的抗体。胶体金检测敏感性不好。临床上确诊鹅细小病毒常用的是分子生物学检测方法，尤其是荧光 RT-PCR 检测方法，敏感性高，特异性好，检测速度快，对死亡鹅，要尽快采集新鲜的病料样品送实验室检测 [16] ，常采集的病料为肝脏、肾脏。随着技术的发展，现在已开发出便携式荧光检测设备用于现场检测，提高了检测效率。
6、防控措施
坚持自繁自养、全进全出的饲养模式。应尽量减少引种，禁止从疫区引进种鹅、种蛋和雏鹅，应从管理严格、消毒全面彻底的正规孵化场购买雏鹅。引进种鹅时最好隔离饲养 1 个月以上，引进雏鹅时如果之前未接种抗体，立即注射卵黄抗体。将雏鹅按强弱、大小合理分群，降低饲养密度，保持鹅舍适宜的温度和湿度，加强通风。饲喂优质全价配合饲料，提供充足嫩绿青草，饮水中添加适量的电解多维，增强雏鹅的抵抗力。定期清理场地，更换垫料，清除鹅舍粪便，建立污物处理及净化系统，保护环境不受污染。每周 2 次交替使用 0.2%百毒杀、过氧乙酸、2%福尔马林进行全面彻底消毒。病死鹅焚烧或深埋处理，严禁随意丢弃。鹅场内不得饲养鸭、鸡和狗等其他动物，减少疾病传播。鹅场定期开展灭蚊、灭蝇和灭鼠工作。鹅场门口设消毒池，池内消毒液量足，并定期更换。无关人员尽量禁止进场，进场时一定要严格消毒。外来车辆进入场区时一定要做好消毒工作，场内专用的饲料运输车辆及其他工具严禁出场，人流和物流要定向(单向)流动。做好种蛋及鹅的孵化炕坊的消毒工作。鹅舍应在每批鹅群出售或宰杀后进行彻底消毒，一批鹅出售后，应空栏 15 天以上才可饲养下一批，以防交叉感染。
可对鹅群接种疫苗预防小鹅瘟。目前，有国家批准文号的仅有活疫苗，无灭活疫苗，有用于小鹅的 SYG41-50 株活疫苗，一般适用于未经免疫的种鹅所产雏鹅，或免疫后期（100 日后）的种鹅所产雏鹅。在雏鹅出壳后 48h 内进行接种。皮下注射，每只 0.1 mL。仅用于接种健康鹅。也有用于成年鹅的鹅胚化弱毒 SYG26-35株活疫苗和鸭胚化弱毒 GD 株活疫苗，种鹅产蛋前 15 日左右进行接种。肌肉注射，每只1.0 mL。保护期一般为 3 个月，如加强免疫一次则能延长保护期。所有活疫苗仅适合肌肉注射接种，不能口服、滴鼻和点眼接种免疫。种鹅免疫时易产生应激，影响产蛋，且可能会因个体差异至抗体产生的均匀度、整齐度不好，保护期短，疫苗免疫效果不理想。接种小鹅瘟卵黄抗体也能对其有一定的预防作用，一般 3 日龄内雏鹅皮下注射 0.5 mL/ 只，3～7 日龄雏鹅 1 mL/只，保护期可达 7 天。
我国尚未批准任何小鹅瘟抗血清用于生产，抗血清应慎重使用，存在安全隐患，血清中含有的病原体，可能导致鹅群发病。
鹅群一旦发病后，病死鹅应焚烧或深埋处理，隔离患病鹅，鹅舍彻底消毒，全群紧急接种小鹅瘟卵黄抗体，1 mL/ 只，供鹅群自由饮服，连服 4 天，饲料中添加恩诺沙星 40mg/kg 控制继发感染。
7、小结
我国有 3000 多年的养鹅历史，具有数十个的优良品种，是世界上的养鹅大国。目前鹅存栏量、屠宰量、鹅肉产量和鹅蛋产量等均占世界首位。2015 年世界肉鹅出栏量维持在 5.1 亿只左右，我国肉鹅出栏占世界出栏只数的 90%以上 [17] 。小鹅瘟是危害养鹅业的重大传染病之一，尤其对雏鹅危害严重。近年，虽然鹅发病日龄有增大的趋势，但成年鹅一般还是隐性带毒，成为重要的传染源。针对小鹅瘟尚无特效药物治疗，主要通过加强饲养管理，做好生物安全防控，病死鹅焚烧或深埋处理，做好厂区消毒，并定期接种疫苗和注射卵黄抗体进行防控，雏鹅免疫系统尚未发育完善，免疫效果不理想。靠母鹅接种雏鹅获得保护性母源抗体的方式，保护期持续时间短，多次接种的话则会对母鹅产生应激。卵黄抗体一般可预防也可用于紧急接种治疗，但持续有效时间一般不超过 1 周。目前，市场上所售小鹅瘟卵黄抗体较混乱，一定要选取正规厂家生产合格产品，采取正确的接种方式。各鹅场需要根据自己的情况选择适宜的防控措施，对病鹅迅速注射小鹅瘟抗体，使该病对养鹅业的损失降到最低。
参考文献
[1] 金文杰，吕亚楠，王芳，等.我国小鹅瘟研究进展及成就 [J]. 微生物学通报，2014，41(03)：504-510.
[2] 杨会民.小鹅瘟的流行病学、临床特征、病理变化和防控措施 [J]. 现代畜牧科技，2017(11)：125.
[3] 方定一. “小鹅瘟”的介绍[J].中国畜牧兽医，1962(08)：19-20.
[4] 王永坤，田慧芳.小鹅瘟的流行与有效防制措施[J].现代畜牧兽医，2007(01)：32-35.
[5] 张国红，王泽民，何洪章.十二大禽病诊断与控制专家谈 第八讲—— — 小鹅瘟的诊断与控制[J].畜禽业，2001(09)：46-47.
[6] 陈宏远，周碧君.鹅细小病毒感染的研究进展[J].山地农业生物学报，2003(03)：259-265.
[7] 殷震，刘景华.动物病毒学(第 2 版)[M].北京：科学出版社，1997：1 165-1 668.
[8] 胡奇林. 鹅细小病毒病诊断与防治的研究进展[J].广东饲料，2012，21(12)：42-44.
[9] 杜翔宇，李温明，胡振林，等.我国鹅细小病毒研究进展[J].中国兽医杂志，2016，52(06)：63-65.
[10] 盘磊，李福伟，李惠敏.小鹅瘟的生物学特性研究概况[J].水禽世界，2007(02)：49-52.
[11] 朱延鑫. 小鹅瘟的流行病学和诊断方法[J].养殖技术顾问，2014(12)：235.
[12] 曹志全，张绍祥，邵向群，等.仪征市小鹅瘟流行病学调查及其防治措施研究[J].养禽与禽病防治，2015(07)：32-37.
[13] 程晓霞，肖世峰，陈仕龙，等.短嘴型小鹅瘟病毒的传播途径 [J]. 中国兽医学报，2017，37(10)：1 874-1 879.
[14] 李新华.小鹅瘟的诊断和防治[J].中国家禽，1997(10)：40-41.
[15] 董兆华，何锦珠.小鹅瘟与雏鹅病毒性肠炎的鉴别诊断 [J]. 中国畜牧兽医文摘，2013，29(05)：181.
[16] 李天芝，于新友，李书光，等.小鹅瘟病毒SYBR Green Ⅰ荧光定量 PCR 检测方法的建立[J].广东畜牧兽医科技，2015，40(03)：33-35+38.
[17] 侯水生.2016 年水禽产业现状、技术研究进展及展望 [J]. 中国畜牧杂志，2017，53(06)：143-147.
作者：李天芝,于新友（山东绿都生物科技有限公司，山东滨州 256600）
基金项目：山东省现代农业产业技术体系家禽创新团队项目（SDAIT-11-16） 作者简介：李天芝(1985-)，女，山东菏泽人，助理研究员，硕士，主要从事畜禽疾病诊断及防 控研究.
责任编辑：曹伟胜
